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가려움에 약이 있을까?카테고리 없음 2024. 1. 23. 05:00
과학자들은 가려움증이 단지 가벼운 형태의 통증일 뿐이라고 확신했습니다.
결과적으로 가려움증이 처음 의학적으로 정의되기 시작한 360년 동안 가려움증 치료에는 거의 진전이 없었습니다 .
그 이유 중 하나는 과학자들이 가려움증이 단지 가벼운 형태의 통증일 뿐이라고 확신했기 때문입니다. 이러한 오해는 1920년대 초 오스트리아-독일 생리학자 막스 폰 프레이(Max von Frey) 가 침상이라고 불리는 작고 뾰족한 물체로 연구실 참가자들의 피부를 찌르던 때로 거슬러 올라갑니다. 그는 처음에 통증이 느껴지다가 나중에 가려움증이 뒤따른다는 것을 발견했습니다.
그러나 2007년 세인트루이스 워싱턴 대학교 의과대학의 Zhou-Feng Shen이 이끄는 과학자들은 척수의 뉴런(신경 세포) 하위 집합에서 전용 가려움 수용체를 발견했습니다. 수용체가 없는 쥐는 가려움증을 느낄 수 없었다. 아무리 간지럽고 짜증을 내도 그들은 몸을 긁지 않았습니다. 그러나 그들은 정상적으로 고통을 느꼈습니다.
즉, 과학자들은 척수에서 가려움증을 뇌에 구체적으로 전달하는 뉴런 무리를 발견했습니다.
그 이후로 연구자들은 다른 가려움증 관련 수용체와 뉴런을 발견했습니다. 예를 들어, Mas 관련 g-단백질 결합 수용체는 피부에 신경을 분포시키는 감각 뉴런에서 발견됩니다. 이는 뇌에 직접 투사되며 가려움증을 전달하는 데 중추적인 역할을 하는 것으로 보입니다.
한편, 2017년 워싱턴 대학교 가려움증 및 감각 장애 연구 센터 의 브라이언 김(Brian Kim)과 동료들은 피부의 염증이 면역 세포에서 IL-4 및 IL-13이라는 화학적 메신저를 방출하게 할 수 있음을 발견했습니다. 사이토카인으로 알려진 이러한 화학 물질은 피부의 감각 뉴런과 결합하여 가려움증을 유발하기도 합니다.
"브라이언 김의 연구에서 한 가지 멋진 점은 이 분자가 가려움증 뉴런에 결합할 뿐만 아니라 피부의 다른 분자가 가려움증 뉴런을 활성화하는 역치를 낮추어 일반적으로 알레르기가 있는 사람을 더 가려워지게 만든다는 사실을 발견했다는 것입니다. "라고 캘리포니아 대학교 샌프란시스코 캠퍼스의 피부과 교수인 Marlys Fassett는 말합니다.
Fassett는 가려움증 관련 뉴런을 유발하는 것으로 밝혀진 또 다른 '가려움증 사이토카인'인 IL-31에 집중했습니다 . Fassett에 따르면, 곧 발표될 연구에서는 다른 가려움증 사이토카인과 마찬가지로 IL-31도 가려움증 뉴런의 역치를 낮추어 더 자주 그리고 쉽게 발화하게 한다는 사실을 보여줍니다.
IL-31에 의해 활성화되는 피부의 뉴런도 면역 반응을 억제하는 것으로 나타납니다
2023년 연구에서 Fassett는 IL-31이 가려움증을 유발할 뿐만 아니라 주변 염증을 감소시켜 결국 가려운 느낌이 가라앉는다는 사실을 발견했습니다 . 그녀의 팀은 쥐에서 IL-31을 코딩하는 유전자를 제거한 다음 쥐를 흔한 가려움증 알레르기 유발 물질인 집 먼지 진드기에 노출시켰습니다. 예상한 대로 먼지 진드기는 IL-31이 결핍된 쥐에서 가려움증을 일으키지 않았습니다. 그러나 해당 부위의 염증이 급증했습니다.
"생쥐의 피부나 척수액에 IL-31을 주사하면 동물이 즉시 걷잡을 수 없이 긁기 시작한다는 것이 15년 동안 알려져 왔습니다."라고 Fassett는 말합니다.
"그러나 여전히 진퇴양난으로 남아 있는 것은 가려운 사이토카인을 제거하면 조직의 염증이 가라앉는 대신 염증이 올라간다는 것입니다. 가려움증과 염증이 있는 대부분의 조직에 있기 때문에 그것은 큰 의미가 없었습니다. 함께하면 그러한 것들이 함께 움직일 것이라고 기대해야 합니다."
IL-31에 의해 활성화되는 피부의 뉴런은 면역 반응을 억제하여 염증을 억제하는 것으로 보입니다. 이번 발견은 IL-31을 표적으로 하는 항가려움증 약물이 의도하지 않은 결과를 가져 염증을 통제할 수 없게 만들 수 있다는 것을 의미하기 때문에 중요합니다.
가려움증 치료
그러한 약물은 이미 개발 중입니다. 예를 들어, IL-31 수용체를 표적으로 하는 네모리주맙은 최근 건조하고 가렵고 염증이 있는 피부를 유발하는 습진의 일종인 아토피성 피부염(AD) 치료에 대한 2상 및 3상 임상 시험을 완료했습니다 .
이러한 쇠약한 상태로 고통받는 사람들은 이미 IL-4와 IL-13 수용체를 모두 억제하는 최근 허가된 약물인 두필루맙을 처방받을 수 있습니다. EP262 , 아브로시티닙 , 유파다시티닙 등 다른 약물 도 AD 치료를 위한 3상 임상시험을 진행 중이다. EP262는 Mas 관련 G 단백질 결합 수용체 X2(MRGPRX2)를 차단하는 반면, 아브로시티닙과 업다시티닙은 JAK1이라는 수용체를 억제하여 IL-4 및 IL-13 경로를 방해합니다.
다른 가려움증에도 새로운 치료법이 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 올해 밀러 의과대학 피부과 교수이자 의사인 길 요시포비치( Gil Yosipovitch) 는 브라이언 김(Brian Kim) 및 다른 사람들과 협력하여 Shayanne이 앓고 있는 상태인 PN 치료를 위한 dupilumab 사용에 대한 2개의 3상 시험을 완료했습니다. 24주 후, 두필루맙을 투여받은 참가자의 60%는 위약을 투여받은 참가자의 18.4%에 비해 가려움증이 삶을 변화시키는 상당한 감소를 보였습니다. 그 결과, FDA는 이제 두필루맙을 PN 환자 치료용으로 승인했습니다.
요시포비치 씨 는 "PN은 피부과 의사들이 겪는 가장 가려운 증상 중 하나인데 최근까지 좋은 치료법이 없어 환자들이 많이 고통받고 있다"고 말했다 .
"우리 환자들에게는 매우 흥미로운 시대입니다. 그들은 마침내 희망이 있다고 느낍니다. 너무 좌절하고 비참한 환자들이 너무 많았는데 그들은 저에게 와서 '약물이 내 생명을 구했습니다'라고 말했습니다."
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한편 아이칸 의과대학 브라이언 김의 새 연구실에서는 등 위쪽의 지속적인 가려움증을 특징으로 하는 신경 장애인 지각이상증의 치료를 위해 디페리케팔린을 테스트하고 있습니다.
디페리케팔린은 이미 혈액투석을 받는 성인의 만성 신장 질환과 관련된 중등도에서 중증 가려움증 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다. 그러나 2상 시험 에서는 지각이상증 치료에도 중간 정도의 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
이 약물들은 최근까지 심각하게 부족했던 희망을 제공합니다.
Yosipovitch의 시험 참가자 중 한 명인 Shayanne은 "나는 다시 나 자신이 된 것 같은 느낌이 들며 계속해서 최선을 다해 내 삶을 살아갈 수 있습니다"라고 말합니다.
"가끔 가려움증이 약간 있지만 10분 정도만 지나면 삶의 질이 이전보다 훨씬 좋아집니다."라고 그녀는 말합니다.
두필루맙이 모든 환자에게 적용되는 것은 아니지만 더 많은 약물이 파이프라인에 있습니다.
요시포비치는 "향후 5년 안에 우리는 이들 환자의 대부분을 통제할 수 있을 것이라고 믿습니다. 따라서 수년 동안 이 환자들의 고통을 다루어 온 나와 같은 의사들에게는 매우 보람 있는 시간입니다"라고 말했습니다.